100+ Yaşın Sırrı!

Dr. Nir Barzilai, MD

Ayık Kafa’da Dr. Esra Çavuşoğlu, PhD’nin 130. podcast konuğu, Dr. Nir Barzilai, MD. Dr. Barzilai, Albert Einstein Tıp Fakültesi’nde Tıp ve Genetik Profesörü ve Geroscience Enstitüsü Direktörü; yaşlanma biyolojisi ve insanlarda uzun yaşam genetiği alanının önde gelen bilim insanlarından biri. Yüz yaşını aşan kişilerde yaşlanmayı ve yaşa bağlı hastalıkları geciktiren koruyucu genleri araştırıyor; ayrıca metforminin yaşlanma üzerindeki etkisini inceleyen TAME çalışmasının da fikir öncüsü.

Dr. Nir Barzilai, MD

Özet

Longevity ve yaşlanma biliminin yani geroscience öncü isimlerinden Dr. Nir Barzilai ile bu bölümde, 100 yaşını aşan insanların genetik sırlarını ve yaşlanmayı yavaşlatmanın bilimsel yollarını konuşuyoruz. Barzilai'nin araştırmaları, sağlıklı ve uzun yaşamanın yalnızca beslenme, egzersiz ve takviyelerle açıklanamayacağını ortaya koyuyor. Peki bazı insanlar sağlıklı yaşam kurallarına uymadıkları halde nasıl 100 yaşını aşabiliyor?

Büyüme hormonu ve IGF-1'in yaşla değişen etkilerini, metformin, GLP-1 ve SGLT2 inhibitörleri gibi ilaçların longevity potansiyelini, MOTS-c ve Humanin peptitlerinin risklerini ve gereksiz takviye kullanımını ele alıyoruz. Ayrıca biyolojik yaş testlerinin geleceğini, hiperbarik oksijen ve kök hücre tedavilerinin kanıt düzeylerini ve insanların neden hastalıkları tedavi etmek yerine yaşlanmanın biyolojisini hedeflemesi gerektiğini tartışıyoruz.

Asıl hedef yalnızca daha uzun yaşamak değil, hayatın sonuna kadar sağlıklı kalabilmek. Yaşlanmanın geleceği, koruyucu tıp ve daha uzun, daha sağlıklı yaşamanın bilimi üzerine bu çığır açan sohbete katılın!

#EsraÇavuşoğlu #AyıkKafa #ElevatingLifeEvolvingHealth #Longevilab #NirBarziali

Dr. Nir Barzilai, MD
Web sitesi: https://einsteinmed.edu/faculty/484/nir-barzilai

T.C. İstanbul Gedik Üniversitesi’ne ne teşekkür ederiz. https://www.gedik.edu.tr/

00:00-05:06 Giriş. Dr. Nir Barzilai’nin tanıtılması.
05:06-10:02 100 Yaşını Aşanlar Neden Daha Az Hasta Oluyor?
10:02-13:54 Uzun Yaşam Genleri: Sağlıksız Yaşayıp da 110 Yaşına Ulaşanlar!
13:54-18:03 Büyüme Hormonu ve IGF-1: Daha Fazlası Daha İyi mi?
18:03-20:32 50 Yaşından Sonra Hormonların Etkisi Neden Değişiyor?
20:32-22:59 Biyolojik Yaş ve Hastalıkları Önleme Yaklaşımı
22:59-29:21 Longevity Takviyeleri, D Vitamini ve Bilimsel Kanıtlar
29:21-33:39 Metformin, GLP-1 ve Yaşlanmayı Hedefleyen İlaçlar
33:39-40:23 MOTS-c ve Humanin: Popüler Peptitlerin Riskleri
40:23-45:00 Longevity Klinikleri, Hiperbarik Oksijen ve Rapamisin
45:00-50:45 İnsan Ömrünün Sınırı: 120 Yaş Mümkün mü?
50:45-55:00 Dr. Barzilai'nin Kendi Longevity Rutini ve Aralıklı Oruç
55:00-58:00 Biyolojik Yaş Testleri Gerçekten Güvenilir mi?
58:00-59:28 Yaşlanmayı Ne Zaman ve Nasıl Hedeflemeliyiz?
59:28-1:02:01 Metformin neden bu kadar önemli?
1:02:01-1:02:38 Kapanış.

*UYARI* Aylık Kafa’daki bilgiler ve beyanlar kişileri tanı ve tedaviye yönlendirme amacı taşımaz. Tanı ve tedaviye yönelik işlemlerinizi doktorunuza danışınız. İçeriklerde EMC Medya Yayıncılık Ticaret Ltd. Şti.’nin, araştırmacılarının, danışmanlarının ve yazarların / bilim insanlarının hazırladığı bilimsel çalışmalar ve kamuya açık yayınlardan derlemelerle elde edilen veriler, yalnızca bilgilendirme amacıyla paylaşılmaktadır. Yayınlarımızda tanı yahut tedaviye ilişkin sağlık beyanları yer almamaktadır.

Transkrİpt

0:00 Sağlıklı yaşam süresiyle toplam ömür birbiriyle uyumlu mu? Geroscience dediğimiz şey uzun ömür, sağlıklı yaşam ve gençleşmenin temel mekanizmasıdır.

0:08 Tamam mı? Kusursuz beslenmek, spor yapmak, iyi uyumak ve takviyeler. Her şeyi mükemmel yapmaya çalışarak boşuna

0:16 mı çabalıyoruz? 110 yaşında bir hastam var ve uzun ömür sırrının 95 yıl sigara içmek olduğunu söyledi.

0:27 Şöyle diyelim. Eğer ilk denemede doğruyu bulsaydın buna araştırma demezlerdi.

0:32 Öyle değil mi? Peki yaşlı dediğinde kaç yaşı kastediyorsun? Çünkü neredeyse 120 yaşına kadar insanlarla çalışıyor gibisin.

0:41 Çok ileri bir yaşta genç ölüyorlar. Yaş tıpkı kolesterol veya glikoz gibi bir kan testiyle belirlenecek. Hastalık

0:48 yerine sağlığınızı tedavi edin. Yaşlanma biyolojisi önleme ile ilgilidir.

0:53 Hastalığa gelmek istemiyoruz çünkü o durumda birini tedavi etmek çok zor. Tek bir hastalığı değil daha fazlasını önleyecek bir şey istiyoruz.

1:02 Takviyeler yerine ikinci amaçlı ilaçları veya FDA onaylı ilaçları kullanmalısın diyorsun ve bu görüşünde gerçekten çok ısrarcısın.

1:10 Esra hakikaten çok iyi. Hazırlanmışsın bu podcast.

1:13 Evet hazırlandım. Ben Esra Çavuşoğlu. 20 yıldır ayık bir hayat yaşıyorum.

1:18 Bağımlılık hastalığı ile mücadelem beni beden ve performansımı iyileştirmek, hayat kalitemi arttırmak, daha sağlıklı ve uzun yaşamak için yeni

1:25 yöntemler, cihazlar ve takviye ürünler araştırmaya yönlendirdi. Bağımlılık hastalığı, biohacking ve uzun yaşam alanlarındaki kendi deneyimlerimden

1:34 dünyadaki son gelişmelere, çığır açan girişimcilerden uzman akademisyenlere, yıllardır yaptığım sohbetler artık her hafta Ayık Kafa podcast’i.

1:44 Ayık Kafa podcast'te son 3 yılda 120'den fazla bölüm 100 saatin üzerinde içerik yayınladık. Ama ben bile aklıma gelen

1:51 önemli bir bilginin hangi bölümün neresinde geçtiğini hatırlamıyorum. Bu bir şikayet değil tabii ki bir itiraf.

1:57 Örneğin uykuyla hormonların bağını ayrı ayrı uzmanlar birbirinden bağımsız olarak anlattı. Hepsi de doğruydu. Bir

2:04 bölümü dinliyorsunuz. Kafanızda bir ışık yanıyor ama hayat devam ediyor. Sonra üstünden 6 ay geçiyor. Unutulup gidiyor.

2:12 Podcast'ler dinlemek için iyi. Ancak not almadığınız söz de bilgi de uçar. Onun için oturdum. En baştan itibaren bütün bölümleri dinledim. Notlar aldım.

2:21 Ayıkladım. Çelişen cevapları karşılaştırdım. Tekrar edenleri işaretledim. Çünkü bir şeyi altı ayrı uzman ayrı ayrı söylüyorsa o artık bir

2:30 görüş değil gerçektir. Bu kitap Ayık Kafa Podcast'te 2026 başına kadar yayınladığımız bölümlerdeki doktorların

2:37 görüşleri yani neler yapalım, neler yapmayalım. Tam bir el kitabı.

2:42 Hormonlar, bağırsak, uyku, kadın sağlığı, metabolizma, yaşlanmanın biyolojisi, yeni sezonlarla Ayık Kafa

2:49 serisi de devam edecek. Bu kitap uzun yaşamak üzerine değil, kazandığımız yılları güçlü bir bedenle, berrak bir zihinle, keyif ve coşkuyla yaşamak

2:58 üzerine. Ayık Kafa Podcast'e hoş geldiniz. Bugünkü konuğum geroscience alanının gerçek öncülerinden biri olan

3:05 Dr. Nir Barzilai. Kendisi onlarca yıl boyunca tıbbın en ilgi çekici gruplarından birini 100 yaşını aşan

3:12 insanları inceledi. Çalışmalarını bu kadar çarpıcı yapan ise şu: Araştırdığı asırlık, insanların birçoğu sigara

3:19 içmiş. Fazla kilolu olmuş ve bugün bizim neredeyse takıntı haline getirdiğimiz o kusursuz uzun yaşam yaşam tarzını hiç

3:28 uygulamamış. Buna rağmen sadece daha uzun yaşamakla kalmamışlar. Hastalıkları geciktirmiş ve yaşamlarının son dönemindeki hastalık süresini belirgin

3:37 şekilde kısaltmışlar. Peki biyolojik olarak onları koruyan şey ne? Ve bu koruyucu mekanizmaların bir kısmını geri kalanımızda da yeniden yaratabilir

3:45 miyiz? Bu bölümde olağanüstü uzun yaşamın genetiğini, büyüme hormonu ve IGF-1'i popüler bazı yaşlanma karşıtı yaklaşımlarının

3:53 neden aslında ters etki yaratabileceğini, METformini, GLP-1 ilaçlarını ve gelişmekte olan diğer geroterapötikleri konuşuyoruz. Çünkü

4:02 geroscience'ın asıl hedefi belki de sonsuza kadar yaşamak değil. Hayatın sonuna mümkün olduğunca sağlıklı ulaşmak. Hadi başlayalım. Üniversiteyi

4:11 sadece dersler, vizeler, finaller olarak düşünme. Asıl mesele okurken kendini keşfetmek, üretmek, projelerde yer almak

4:19 ve mezun olmadan gerçek dünyayı tanımaya başlamak. Bir yandan psikolojiyle insanı daha iyi anlayabildiğin, beslenme ve sağlık birimleriyle iyi

4:28 yaşamanın ne demek olduğunu öğrendiğin, mühendislik ve yönetim bilişim sistemleriyle teknolojiyi, veriyi ve

4:35 sistemi çözümleyebildiğin bir üniversite düşün. Yani sadece bilgi aldığın değil, düşündüğün, ürettiğin ve fikirlerini

4:42 hayata geçirebildiğin bir yer. İstanbul Gedik Üniversitesi öğrencilik hayatını gerçekten yaşarken geleceğini kurabileceğin bir deneyim sunuyor.

4:51 Ayık Kafa’nın daimi destekçisi Gedik Eğitim Vakfına sağladığı katkı ile size dünyanın önde gelen uzmanlarını konuk olarak getirmeye devam ediyoruz.

5:00 Siz de Ayık Kafaya abone olarak destek verebilirsiniz.

5:05 Dr. Nir Barzilai, Ayık Kafa podcast'e hoş geldin. Seni ağırlamak benim için gerçekten büyük bir onur. Geroscience

5:13 yani yaşlanma bilimi alanında bir efsanesin ve kısa süre önce TIME dergisi tarafından da bu alanın öncülerinden biri olarak gösterildin.

5:22 geroscience uzun yaşam adına ne demek istersen bu alanın önünü açan isimlerden birisin. Ama sanırım sen insanların

5:30 bilimsel açıdan daha iyi anlayabilmesi için bu alana uzun yaşam yerine goscience demek istiyorsun. Bu alanda birçok

5:38 başarın var. Ben bu uzun yaşam genleri projelerinden başlamak istiyorum. Çünkü bizler bu 100 yaşını aşan kişileri sanki

5:47 sadece Sardinya, Japonya ya da Kaliforniya'nın bir bölgesi gibi mavi bölgelerde yaşayan insanlar olarak duyduk. Ama sen en önemli

5:55 çalışmalarından birinde 100 yaşını aşmış kişiler ve onların çocuklarının bulunduğu 600'den fazla Aşkenaz Yahudi aileleriyle çalışma fırsatı buldun.

6:05 Şimdi de en basit şekilde anlatırsak genetik yapılarını inceleyebilmek için 95 yaşın üzerindeki kişileri araştırmaya

6:14 dahil etmeye çalışıyorsun ve onların özellikle daha uzun yaşamalarını sağlayan bazı genler buldun. Buradan başlayabilir miyiz?

6:23 Evet. Tabii. Öncelikle teşekkür ederim.

6:25 Çünkü biliyorsun geroscience'tan söz ettiğimizde gerçekten çok büyük bir vaat var. Umuttan vaade geçtik ama artık bu

6:33 alandaki vaadin gerçekleşmeye başladığını da görüyoruz. Yine de ortada çok fazla kuru gürültü var ve geroscience'ın bu kadar önemli hale

6:41 gelmesinin nedeni de bu. Çünkü bu karmaşıklığın karşısına her zaman bilimi koyabiliriz. Bunu söylediğin için de

6:48 teşekkür ederim. Bu arada geroscience, uzun yaşam'nin, sağlıklı yaşam süresi'in ve gençleşmenin arkasındaki mekanizma. Yani

6:56 tek başına bunlardan biri değil ama geroscience'ın ulaşmayı umduğumuz pek çok şey için büyük bir vaat olduğu konusunda hepimiz birleşiyoruz. Şuradan başlamak

7:04 istiyorum. Şu anda 100 yaşını aşmış 850 katılımcımız yani 100 yaş üstünde kişimiz var. Ve bizim için temel soru hep şuydu. Bu

7:12 insanlar da hepimiz gibi 60 yaşında hastalanmaya mı başlıyor yoksa sağlıklı yaşam süresi ile toplam yaşam süresi'leri birlikte mi

7:20 ilerliyor? Bunun üzerine birkaç makale yayımladık. Bunlardan biri de başka sentenarian gruplarıyla verileri uyumlu

7:27 hale getirdiğimiz çalışmaydı ve temelde şunu gösterdik. Bu insanlar 20-30 yıl daha uzun süre sağlıklı yaşıyorlar. Ama

7:35 asıl önemli olan bu değildi. Asıl önemli olan bizim hastalık süresinin kısalması yani hastalık döneminin sıkışması dediğimiz

7:43 şeyi yaşamalarıydı. Hayatlarının sonunda çok kısa bir süre hasta kalıyorlardı.

7:47 Biz hayatımızın sonunda 5-8 yıl hasta kalıyoruz. Onlar ise hayatlarının sonunda 5-8 hafta hasta kalıyorlar. Ve bunu gösteren sadece biz değiliz.

7:58 Amerika Birleşik Devletleri'ndeki hastalık kontrol merkezleri de şunu gösterdi. Biliyorsun Amerika'da konu dönüp dolaşıp paraya geliyor değil mi?

8:07 100 yaşın üzerinde ölen birinin hayatının son 2 yılındaki sağlık harcaması 70 yaşında ölen birinin sağlık

8:14 harcamasının yaklaşık üçte biri. Böylece şu kavramdan söz etmeye başladık. Daha uzun süre sağlıklı, hastalıksız

8:21 yaşayabilirsin. Yaşa, yaşa, yaşa ve sonra öl. Ve bunun aslında ekonomi açısından da olumlu olduğunu gördük. Bu sorunların çözümünün bir parçası.

8:32 Sisteme yük değil ve elimizde bunu destekleyen çok fazla kanıt var. Bunu yalnızca yaptığımız şeyin neden önemli

8:40 olduğunu anlatmak için arka plan olarak söylüyorum. Ama bu insanların hastanede olmadığını gösteren çok fazla veri var.

8:47 Sağlık harcamasının düşük olmasının nedeni de bu. İlaç kullanmıyorlar. Hastanede değiller. Peki ne yapıyorlar?

8:54 Seyahat ediyorlar. Alışveriş yapıyorlar.

8:56 Ailelerinin bakımına katkıda bulunuyorlar. Belki torunlarına bakıyorlar, belki gönüllü çalışıyorlar.

9:01 Dolayısıyla daha uzun süre sağlıklı kalmanın ekonomik değeri inanılmaz büyük. Ve tabii bunun ötesinde mümkün olduğunca uzun süre sağlıklı olmak

9:10 istiyorsun. Sonunda da şöyle bir çıkış planıyla tamam bir gün artık uyanmıyorum. Biliyorsun sentenaryanlarımızın

9:17 %30'unda hiçbir hastalık yok. Hiçbir ilaç kullanmıyorlar ve bazıları bir sabah sadece uyanmıyor. Bu yüzden bizim neler başarabileceğimiz konusunda oldukça iyimserim.

9:28 Ama sen şunu söylüyorsun değil mi?

9:30 Onlarda tespit edebildiğin 1, 2, 3 ya da 4 adet bazı özel genler var ve bu genler

9:38 hastalanmadan bu kadar uzun yaşamalarını sağlıyor. Doğru mu? Kısacık araya gireceğim. Şu an beni duyuyorsanız ayık

9:46 kafayı izlediğinize eminiz. Peki abone misiniz? Bir kontrol eder misiniz? Çok net bir şekilde abone sayımız programa

9:53 davet ettiğim doktorları ikna etme gücünü sağlıyor. Alanında dünyanın en iyi isimlerini burada izlemek için kanala abone olun.

10:02 Doğru. Yani sadece farklı genetik veriler ve genetik değişiklikler bulmakla kalmadık. Bunların bazıları

10:10 şimdiden ilaçlara dönüştürüldü. Bazıları da şu anda ilaca dönüştürülüyor. Çünkü bildiğimiz şey şu. Yaşlanma sürecini

10:19 yavaşlatıyorlar ve bu yüzden sağlıklı yaşam süresi'i uzatıyorlar. Biliyorsun ilginç olan şu. Bu centenaryanlarımızdan

10:28 bahsederken mavi bölgeleri söyledin. Bu arada sentenarların çoğu mavi bölgelerin dışında. Evet. Ve mavi bölgelerde

10:37 yaşayan sentenaryanlarda da genetik yapı buna katkı sağlıyor. Bunun tek başına çevresel olduğunu düşünmüyorum ama biz

10:46 mavi bölgede değiliz. Buna rağmen bir genotip keşfettik ve bu genotipin etkisi var. Hem de sentenaryanlarımızın

10:54 sağlıklı yaşamamasına rağmen %50'den fazlası sigara içiyor. Yaklaşık %50'si

11:00 obez ya da fazla kilolu. %50'den azı orta düzeyde bile olsa egzersiz yapıyor.

11:07 Çok azı vejetaryen yani çevreyle etkileşimleri böyle. Hatta 110 yaşına ulaşmış bir sentenaryaım vardı ve

11:15 uzun yaşam sırrının 95 yıl boyunca sigara içmek olduğunu söylüyordu. 95 yıl sigara

11:22 içtiysen zaten uzun yaşamışsındır ama sigara içerek o 95 yılı çıkarabilir misin? İşte ondan emin değilim.

11:31 Yani biz bütün yaptıklarımızı boşu boşuna mı yapıyoruz? Hani her şeyi dört dörtlük yapmaya çalışıyoruz ya. İyi

11:38 beslenmek, egzersiz yapmak, iyi uyumak, takviyeler almak.

11:43 Biz bu makaleyi yayınladığımızda Ceylen'un bir talk showu vardı. Sunuyordu. O da bununla dalga geçti.

11:50 Şöyle dedi: "Einstein tıp fakültesindekiler uzun yaşam'nin sırrını bulmuş. İçki içip sigara içmek

11:57 gerekiyormuş gibi bir şey söyledi. Eee tabii bu onlar yani 100 yaşın üstünde yaşayanlar için geçerli. Çünkü onları

12:05 koruyan, yaşlanmalarını yavaşlatan genleri var. Ama bizim için geçerli değil. Evet. Bu bizim çalışmamız açısından önemliydi. Çünkü mesele

12:13 çevreyle nasıl etkileşime girdikleri değildi. Öyle değildi. Tam tersine içinde yaşadıkları çevre gayet sıradandı

12:21 ve buna rağmen uzun yaşıyorlardı. Bu arada az önce bahsettiğim 110 yaşındaki kadının üç kardeşi de 102 yaşın üzerinde

12:29 yaşamıştı. Biri 109, biri 107, biri de 102 yaşına kadar. Yani burada çok net

12:35 bir genetik etki vardı. Centenarların anlattığı pek çok hikayeye bakabilirsin.

12:41 Onun gibi biri sana sigara iç diyor ya da yağlı ye diyor. Çünkü onlar için bunların bir önemi olmamış. Daha da

12:49 ilginç olan şu: Sentenaryanlarda hastalıklara yatkınlık yaratan genler de var. Çalışmalarımızdan birinde her

12:57 sentenaryanda onu aslında hasta etmesi beklenen en az 5 genetik değişiklik olduğunu gördük. Hım, çok ilginç.

13:06 Ama buna rağmen hastalanmadılar. Mesela Apo genotipine sahip sentenaryanlarımız vardı. Biliyorsun eğer apo4'ün iki kopyasını taşıyorsan Alzheimer'a

13:13 yakalanma riskin yükseliyor. Üstelik bu risk 60'lı yaşlardan itibaren ortaya çıkabiliyor. Ve 100 yaşında olup demansı

13:20 olmayan sentenaryanlarımız var. Demek ki bu insanların çoğunu yaşlanmanın etkilerinden gerçekten koruyan bir şey

13:28 var. Bu yüzden onları daha fazla incelemek, bu genlerin hepsini bulmak ve sonunda bunları bir tedaviye dönüştürmek

13:35 bizim için çok önemli. Çünkü biz onlardan çok daha erken ölüyoruz.

13:39 Yarımız 80 yaşına gelmeden hayatını kaybediyor. Değil mi? Oysa çok büyük radikal bir şey yapmadan bile 115-120 yaşına kadar yaşama potansiyelimiz var.

13:50 O zaman önce şu aradaki 40 yılı kazanmaya başlayalım.

13:54 Sen de laboratuvarda farelerle çalışıyorsun tabii ama aynı zamanda insanlarla da çalışıp insan bedeninde gerçekten neler olduğunu anlamaya

14:01 çalışıyorsun. Çünkü Ary the Grey ile podcast yaptığımda ona bütün bu araştırmaların sonuçlarını insanlarda da

14:08 görebilecek miyiz diye sormuştum. O da bana hayır her zaman değil ama farelerde bile işe yaramıyorsa insanlarda denemeyi

14:17 zaten hiç düşünmeyelim demişti. Evet, Obry'ye katılıyorum. Sana bir örnek vereyim. Bizim keşiflerimizden biri şu:

14:24 Zentenaryanlarımızın yaklaşık %60'ında büyüme hormonlarıyla etkileşime giren, onların etkisini değiştiren genler var.

14:33 Biliyorsun tek bir büyüme hormonu var.

14:35 Ama bu sistemin içinde birçok farklı büyüme faktörü bulunuyor ve bu yolak sentenaryanlarda oldukça farklı

14:43 çalışıyor. Biz de bunun tersini test ettik. Yani farelerde büyüme hormonunun etkisini azaltan bir tedavi uyguladık ve

14:52 bu farelerin hem daha uzun hem de daha sağlıklı yaşadığını gördük. Yani fareleri sadece bir şeyi ileriye doğru

15:00 test etmek için değil tersinden doğrulamak için de kullandık. Şimdi yaptığımız başka bir şey daha var.

15:06 Merkezimi yeniden yapılandırdım ve biyoteknoloji şirketlerine şöyle bir imkan sunuyoruz. Önce ilaçlarını farklı

15:15 hücre sistemlerinde test ediyorlar ve bu hücrelerin gençleşip gençleşmediğine bakıyoruz. Bizim ifademizle yaşlanmanın

15:24 temel mekanizmalarını etkileyip etkilemediklerini görüyoruz. Sonra bu ilaçları yaşlı hayvanlara veriyoruz. Çok

15:32 gelişmiş yapay zekayla çalışan kafes sistemlerimiz var. Tedavi sırasında hayvanlarda olan hemen her şeyi

15:39 ölçebiliyoruz. Ayrıca bilişsel fonksiyonlara, metabolomik verilere ve sağlık durumunu gerçekten ayrıntılı

15:47 değerlendirmemizi sağlayan başka birçok parametreye de bakıyoruz. Böylece gerçek anlamda klinik öncesi çalışmalar

15:55 yapabiliyoruz. Çünkü geçmişte yapılan en büyük hatalardan biri şuydu. Kanser,

16:02 kalp, damar hastalıkları ya da nörodejenerasyon üzerine çalışan birçok araştırmacı çalışmalarını genç hayvanlar

16:11 üzerinde yaptı. Ama bu tamamen farklı bir model, yanlış bir model. Pek çok şeyin işe yaramamasının nedenlerinden

16:19 biri de bu. Çünkü genç bir farede Alzheimer'ı tedavi edebilirsin. E sonra bunun insanlardaki hastalıkla ne kadar

16:27 ilgisi var? Rejeneratif tıp alanında uygulanan tedavilerden biri de şu.

16:33 İnsanlar yaşlandıkça mesela kadınlarda menopoz, erkeklerde andropoz döneminde büyüme hormonu desteği verilmeye

16:41 çalışılıyor. Gençken büyüme hormonu gerçekten faydalı ama yaş ilerledikçe büyüme hormonu baskılanıyor ve sen bunun

16:49 daha uzun yaşamalarının nedenlerinden biri olabileceğini düşünüyorsun. Peki çok güçlü akademik geçmişi olan alanında

16:57 gerçekten saygın uzun yaşam doktorlarının bu yaklaşımının yanlış olduğunu mu düşünüyorsun?

17:05 Ben hep şu hikayeyi anlatırım.

17:07 Biliyorsun benim işim büyük ölçüde devletten aldığım araştırma fonlarına bağlı ve kariyerim boyunca çok sayıda

17:14 fon başvurusu yazdım. Toplamda yaklaşık 60 milyon dolarlık araştırma desteği aldım ve ortaya attığım hipotezlerin

17:22 çoğu yanlıştı ama sonunda gerçeği bulduk. Zaten önemli olan da bu değil mi? Araştırmayı bunun için yapıyorsun.

17:29 Hatta şöyle söyleyelim. İlk seferde haklı olsaydın buna araştırma demezlerdi, değil mi? Ama bir fon başvurum vardı ki hipotezimin kesinlikle

17:38 yanlış olduğunu düşünüyordum. Büyüme hormonuyla ilgili olan. Çünkü hayvanlarda büyüme hormonunun etkisini ortadan kaldırdığında gerçekten daha

17:46 uzun yaşadıklarını biliyordum. Ama insanlarda özellikle ölüm riski açısından buna benzer bir kanıt görememiştim. Dolayısıyla arada bir çelişki olduğunu düşünüyordum.

17:56 Başvurumda bunun insanlarda da etkili olduğunu yazmıştım ama açıkçası buna pek inanmıyordum ve doğru çıkan hipotez de

18:03 tam olarak bu oldu. Az önce söylediğini başka türlü anlatayım. UK Biobank'a baktık. Bizim için inanılmaz büyük bir

18:11 veri kaynağı. Orada yanlış hatırlamıyorsam büyüme hormonuyla ilişkili IGF-1 için yaklaşık 250.000

18:18 ölçüm var. Biz de temelde şu soruyu sorduk. Diyelim ki IGF-1 seviyen yüksek.

18:24 Bunun hastalıklarla ve ölüm riskiyle ilişkisine ama bunu farklı yaş gruplarında inceledik ve şunu gördük.

18:31 İnsanlar gençken IGF-1 yüksekse, büyüme hormonu yüksekse bu neredeyse her zaman iyi bir şeydi. Ama sonra durum tersine

18:40 döndü. 50 yaşından sonra tamamen değişti. Aynı yüksek seviyeler bu kez daha fazla hastalık ve daha yüksek ölüm

18:48 riski ile ilişkiliydi. Aslında bu ben bu alana ilk girdiğimde de konuşulan hipotezlerden biriydi. Buna yaşlanmanın antagonistik pleotropi hipotezi deniyor.

19:01 Yani gençken sana iyi gelen bir şey yaşlandığında artık iyi gelmeyebilir.

19:06 Mesela hücrelerini, beynini ve diğer dokularını oluşturmak için gençken bol miktarda kolesterole ihtiyacın var. Ama

19:15 yaşlandığında kolesterol metabolizman hala yüksekse bu kez koroner damarlarını tıkayabilirsin, değil mi? Yani burada

19:23 zamanla değişen bir denge var. Biz de antagonistik pleotropiyi büyük ölçüde gerçekten göstermiş olduk. Ve bu çok önemli. Çünkü bunun tersi de doğru.

19:33 Yaşlılar için iyi olan her şey gençler için iyi değil. Düşük büyüme hormonu gençler için iyi değil. Konuştuğumuz her

19:40 ilaç da gençlere uygun değil. Mesela Metformin genç insanlar için iyi değil.

19:45 Bu arada Metformin büyüme hormonunu da IGF-1'i de düşürüyor. Etkilerinden biri bu. Dolayısıyla yaşlanan hayvanın ve

19:53 yaşlanan insanın içinde bulunduğu biyolojik ortam çok önemli. Çünkü genç ve yaşlı bedenin biyolojisi aynı değil.

20:02 Belli bir noktadan sonra bir değişim başlıyor ve bizim de hedeflememiz gereken şey tam olarak bu değişim. Peki

20:10 sen yaşlı derken hangi yaştan söz ediyorsun? Çünkü sen neredeyse 120 yaşına kadar yaşayan insanlarla çalışıyorsun.

20:17 Ama onlar genç. Yani çok ileri bir yaşta bile genç ölüyorlar.

20:21 Evet. Ama sıradan bir insanı düşünürsek hangi yaştan itibaren düşük büyüme

20:28 hormonu yüksek büyüme hormonundan daha faydalı hale geliyor?

20:32 Yaş vermem zor. Çünkü bunun çok basit bir nedeni var. Biyolojik yaşımız var. Bir de kronolojik yaşımız.

20:36 Peki sadece bu da değil genetik faktörler de var. Mesela 50 yaşından önce yaşa bağlı bir hastalığın varsa

20:44 diyelim 50 yaşından önce diyabet olduysan metformin kullanmalısın. Evet.

20:50 O yüzden belli bir yaş konusunda ortak bir sınır belirleyebileceğimizi sanmıyorum. Bu daha çok hastalığa, kişinin sağlık durumuna ve çevresel

20:58 koşullara göre değişir. Ama kabaca 50 yaşından sonrası diyebiliriz. Şöyle düşün, şu anda üzerinde çalıştığımız ve

21:06 geroterapötik dediğimiz ilaçlar aslında başka hastalıklar için FDA onayı almış ama yaşlanma biyolojisini de hedefleyen

21:14 ilaçlar. Bu çalışmaların hepsine 50 yaşın üzerindeki kişiler dahil edildi.

21:19 Katılımcıların ortalama yaşı da 60-70 hatta 75 civarındaydı. Yani daha ileri yaştaki insanlardan söz ediyoruz. Ama

21:27 asıl mesele şu. Bir noktada yaşlanmaya başlıyorsun. Sonra bu süreç hızlanıyor ve işte o noktada müdahale etmek

21:34 gerekiyor. Çünkü bizim getirdiğimiz yeni yaklaşım şu: Hastalıklarını değil, sağlığını tedavi et. Tamamen önleyici

21:42 bir yaklaşımdan söz ediyoruz. Yaşlanma biyolojisinin özü de aslında bu.

21:47 Hastalık ortaya çıkana kadar beklemek istemiyoruz. Çünkü o noktadan sonra iş çok daha zorlaşıyor.

21:54 Ben senin söylediklerinden şunu anlıyorum. Aslında uzun yaşam araçlarını hayatına uygulamaya çalışan insanların

22:01 çoğu, hepsi değil ama çoğu senin anlattığın şekilde bunun arkasını gerçekten düşünmüyor. Çünkü metformin

22:09 kullanan genç insanlar görüyorum. Büyüme hormonu kullanan daha ileri yaştaki insanlar görüyorum. Yani herkes bir

22:17 şeyler deniyor. Senin bu konuda çok net bir görüşün var aslında. Şimdi bu FDA onaylı ilaçlara gelmek istiyorum. Çünkü

22:25 sen bir şey yapmak ya da bir şey kullanmak istiyorsan takviyeler yerine başka bir amaç için yeniden kullanılan

22:33 ya da FDA onayı almış ilaçlara yönelmek gerektiğini söylüyorsun ve bu konuda gerçekten çok net konuşuyorsun.

22:41 Esra iyi hazırlanmışsın. Gerçekten iyi hazırlanmışsın. Evet hazırlandım. Evet ama sen bu konuda gerçekten çok netsin. Hatta Doktor Cara

22:51 Fitz Gerald'la yaptığım podcast'i izledim. D vitamini hatta D hormonu konusunda bile bunu söylüyorsun.

22:59 Öncelikle haklısın. Bu konularda gerçekten çok net görüşlerim var ve bunları bu kadar güçlü savunmamın bir

23:07 nedeni var ama ona sonra geliriz. Önce takviyelerden başlayalım. Sen takviyelerden bahsettin. İlk konu genç

23:15 insanların kullanmamaları gereken ilaçları kullanmasıydı. Ama şunu özellikle söylemek istiyorum.

23:23 Egzersiz, beslenme, uyku ve sosyal bağlar söz konusu olduğunda bunların her

23:30 yaşta faydalı olduğunu düşünüyoruz. Yani bunları her zaman daha iyi hale getirebilirsin. Mesela gençken iyi

23:38 uyuyamamanın nedeni ile yaşlandığında iyi uyuyamamanın nedeni farklıdır.

23:44 Gençler dizi izlemeye dalar, yatağa gitmez. Geç saate kadar ayakta kalırlar ama sabah yine alarm çalınca kalkarlar.

23:53 Yaşlı insanlar ise uykuya dalmakta zorlanabilir ya da gece alkol içerler ve alkol uykularını bozar. Ama sonuçta uyku da beslenme de her yaşta çok önemli.

24:05 Bunu netleştirmek istedim. İlaçlar ise başka bir konu. Takviyelere gelirsek burada iki nokta var. Birincisi benim

24:15 için takviye şu demek. Birinin kanında bir değeri ölçerim. Düşük olduğunu görürüm ve onu yerine koyarım. Ama bugün

24:24 takviyeler böyle kullanılmıyor. Çoğu zaman hiçbir şey ölçülmüyor. Sana ürünü veriyorlar. Hatta iki doz al diyorlar.

24:33 Neden? Neden iki doz? Gereken kadarını alsana. Geçenlerde takviye sektöründen birinin söylediği bir şeyi duydum ve

24:42 gerçekten çok sinirlendim. O anda cevap verecek durumda değildim ama şöyle dedi: "Bir değerin ortalamadaysa düşün,

24:51 çocuğun ortalama olsa onu daha yukarı taşımak istemez miydin? Takviyelerde de aynı şey. Değerler ortalamadaysa daha yukarı çıkar." Bu gerçekten saçma.

25:03 Gerçekten saçma. Vücudumuz son derece hassas ayarlanmış bir sistem ve kendi içinde dengeyi sağlayan mekanizmaları

25:13 var. Elbette bazı durumlarda takviyelere ihtiyacımız olabilir ama mesele her şeyi takviye etmek değil. Daha fazla

25:21 potasyum, daha fazla kalsiyum ya da başka şeylerden daha fazla almak. Bunun

25:28 biyolojik olarak hiçbir anlamı yok. Ben bir endokrinoloğum. Mesela belli bir TSH

25:35 seviyen varsa bunun nedeni vücudunun bunu geri bildirim mekanizmalarıyla ayarlamasıdır. O anda ihtiyacın olan

25:43 seviye budur. Şimdi gidip tiroid hormonu iki katına mı çıkaracaksın? Bunun yaratacağı sorunları biliyorum. O yüzden

25:52 benim açımdan takviyelere böyle yaklaşmak yanlış. İkinci nokta şu: İnsanların şunu anlaması gerekiyor.

26:00 Takviyelerin çoğu klinik sonuçlar açısından test edilmiş değil. Ve artık daha fazla takviye klinik çalışmalardan

26:08 geçtiği için insanlara hep şunu söylüyorum. Bir çalışma arayın.

26:14 Yayımlanmış, hakem değerlendirmesinden geçmiş bir çalışma katılımcıları almış olsunlar. Yarısına takviyeyi, yarısına

26:23 plasebo vermiş olsunlar. 3 ay ne kadar gerekiyorsa kullanmış olsunlar ve sonunda istatistiksel olarak anlamlı bir

26:32 sonuç göstermiş olsunlar. Böyle bir çalışma görmüyorsan elinde sadece umut var. Umut ve abartı. Ve bu çok önemli.

26:41 Çünkü artık biliyoruz ki birden fazla takviyeyi birlikte kullanan kişilerde

26:48 ölüm riski artabiliyor. Üstelik bunlar çoğu zaman egzersiz yapan, beslenmesine dikkat eden aynı insanlar. Yani

26:56 takviyeler otomatik olarak güvenli demek değil. Bununla ilgili bir çalışma var mı?

27:01 Ölüm riski ile ilgili JAMA'da yayımlanmış bir çalışma var. İstersen referansını sana gönderirim. D vitaminini de buna örnek olarak verdim.

27:09 Bak bugün neredeyse herkesin D vitamini düşük çıkıyor ve hemen D vitamini başlanıyor. Bunun nedeni de düşük D

27:17 vitamini seviyelerinin pek çok hastalıkla ilişkilendirildiğini gösteren çalışmalar olması. Sonra birçok araştırmada şu yapıldı. Tamam bu

27:26 hastalığı ele alalım. D vitamini verelim ve bakalım hastalığı etkiliyor mu hatta önleyebiliyor mu? Ama hayır. Bunun işe

27:35 yaradığını gösteren tek bir aslında bir istisna var. Osteoporoz eee D vitamininin gerçekten önemli olduğu alan

27:42 bu. Benim de D vitaminim çok düşük. Bana söylesene Ayık Kafa izleyicilerinin demografik yapısı ne?

27:50 Yani yaş grubu genelde 35 yaş ve üzeri diyebilirim ama ağırlıklı olarak 45 ile 65 yaş arası.

27:57 Aralarında bilim insanları da var mı yoksa?

27:59 Evet tabii birçok doktor da Ayık Kafa müdavim mi?

28:02 Bir endokrinolog olarak D vitaminimin neden düşük olduğunu ben de anlamıyorum.

28:07 Çünkü kalsiyum ve fosforum normal. PTH değerim iyi. Kemik kütlem de ortalamanın iki standart sapma üzerinde. O yüzden

28:16 bazen düşünüyorum. Belki de daha fazla kalsiyuma ihtiyacım olmadığı için D vitaminim düşük. Endokrinolojinin her

28:23 şeyini bildiğimizi sanmıyorum ama D vitaminini daha çok bir örnek olarak veriyorum. Az önce insanların değerlerini ölçmeden takviye

28:31 kullandığını söyledim. D vitaminini ölçüyoruz. Evet. Ama ölçüp D vitamini verdiğinde bile beklediğin etkiyi her

28:39 zaman göremiyorsun. İşte bu yüzden bu konu çok önemli. FDA onaylı o kadar çok ilaç var ki. Üstelik bunların birçoğu

28:45 hayvanlarda zaten test edildi ve yaşam süresini belki sağlıklı yaşam süresi'i de uzattığı görüldü. Ama bunlardan dört tanesi var

28:53 ki elimizde çok güçlü kanıtlar var. 12 üzerinden değerlendirirsek kanıt düzeyleri 11, 12 gibi. Yani bunların

29:01 gerçekten geroterapötik olduğuna dair çok güçlü verilerimiz var. Aslında sıradaki sorum tam da bununla ilgiliydi.

29:08 Çünkü kanda seni dinleme fırsatım olmuştu ve orada bir ilacın ya da takviyenin geroterapötik sayılabilmesi için bazı kriterleri karşılaması

29:17 gerektiğini söylemiştin. Sanırım şimdi onlardan bahsedeceksin.

29:21 Sanırım kriterlerden ikisine az önce zaten değindim. Birincisi bu ilaçların yaşlanmanın temel mekanizmalarını

29:29 gerçekten etkilediğini göstermen gerekiyor. Yani yaşlanmış hücreleri daha genç hale getirmeleri gerekiyor.

29:37 İkincisi ilacı hayvanlara verdiğinde hem sağlıklı yaşam süresi'in hem de toplam yaşam süresi'in

29:44 uzadığını görmen gerekiyor. Üçüncüsü şu, bu ilaçlar aslında başka hastalıklar

29:51 için FDA onayı almış oluyor. Ama o hastalıklar için yapılan çalışmalarda

29:58 sadece hedeflenen hastalığı değil, başka bir iki hatta üç hastalığı daha azalttıkları görülüyor. Dördüncüsü de

30:07 şu: Bu çalışmalarda sadece o hastalığa bağlı ölüm riskini değil, genel ölüm riskini de

30:16 azalttıkları görülüyor. Ve şu anda bunu gösteren dört ilaç var. Bu arada dün Berkley'den Danik Çen'in çok önemli bir

30:25 makalesi yayımlandı. Kendisi akademi üyesi. Yaşlı farelere GLP-1 verdi ve

30:33 yaşlanma biyolojisinde çok ciddi değişiklikler olduğunu gösterdi. Üstelik bu değişiklikler farelere sadece daha az

30:44 yemek vermekten yani kalori kısıtlamasından kaynaklanmıyordu. Çünkü kalori kısıtlamasının da ömrü uzattığını

30:53 biliyoruz. Onun da biyolojik etkileri var. Ama burada gördükleri bunun çok ötesindeydi. Tamam bu çalışma farelerde

31:02 yapıldı ama insanlarda da bu ilaçların yaşa bağlı başka birçok hastalığı önleyebildiğini zaten biliyoruz. Yani

31:11 bütün bunlar elimizdeki kanıtları daha da güçlendiriyor.

31:15 Kısacık araya gireceğim. Şu an beni duyuyorsanız ayık kafayı izlediğinize eminiz. Peki abone misiniz? Bir kontrol

31:22 eder misiniz? Çok net bir şekilde abone sayımız programa davet ettiğim doktorları ikna etme gücünü sağlıyor.

31:29 Alanında dünyanın en iyi isimlerini burada izlemek için kanala abone olun.

31:35 Sanırım Metformin üzerine de çok çalıştın değil mi? Evet doğru. Metformin bunlardan biri.

31:40 SGLT-2 inhibitörleri yani böbreklerin glikozu geri emmesini azaltarak kan şekerinin idrarla atılmasını sağlayan ilaçlar da çok güçlü geroterapötikler

31:49 bence hak ettikleri kadar konuşulmuyorlar. Bir diğeri de bifosfonatlar. Özellikle zoledronat.

31:54 Hayvanlara verdiğinde daha sağlıklı olduklarını görüyorsun. İnsanlarda kullandığında ise kalp damar hastalıkları gibi başka hastalıkların da önlenmesine yardımcı olabiliyor. Bunun nasıl çalıştığını kısmen anlıyoruz.

32:05 Kısmen de hala tam bilmiyoruz. Ben bunun ilacı verdiğinde kemiklerdeki kök hücrelerde meydana gelen bazı değişikliklerle bağlantılı olabileceğini

32:13 düşünüyorum ama sonuçta bu ilaçların hepsi klinik çalışmalarda birden fazla hastalığın riskini ve genel ölüm riskini azalttığını göstermiş durumda. Yani

32:22 aslında bu ilaçların yaşlanmanın birden fazla temel mekanizmasını etkilediğini söylüyorsun. Sanırım bunların birbirleriyle bağlantılı olduğunu da anlatmıştın.

32:31 Evet. Bir ilaç gerçekten geroterapötik yani yaşlanma biyolojisini hedefleyen bir ilaçsa yaşlanmanın temel mekanizmalarından birkaçını birden

32:40 etkiler. Biz de bunu böyle anlarız. Ben buna örnek olarak hep statinleri veriyorum. Mesela lipitor Türkiye'de adı ne bilmiyorum ama statin var. Lipitor da var. Tamam.

32:51 Statinler çok önemli. Çünkü kolesterolün yüksekse statin kullanmak kalp damar hastalığı riskini ve buna bağlı ölüm

32:59 riskini azaltır. Ama statini hücrelere verdiğinde hücrelerin yaşlanma sürecini değiştirdiğini görmüyorsun. Hayvanlara verdiğinde de daha uzun yaşamıyorlar.

33:12 Statinler benim bahsettiğim şeyden biraz farklı. Çünkü statin kullandığında kalp hastalığı riskini azaltıyorsun ama yine

33:21 de Alzheimer, kanser, diyabet ve başka hastalıklar gelişebiliyor. Bizim istediğimiz ise sadece tek bir hastalığı

33:29 değil, birden fazlasını önleyebilecek bir şey. Yani statinini bırakma. Ama statinin yanına başka bir şey daha eklememiz gerekiyor.

33:39 Kanda ilk akşam aynı yemek masasındaydık ve söylediklerini orada duymuştum. Hatta notlarımda da var. Sanırım Kobbar'ın

33:48 kurucu ortaklarından biriydin. Humanin ve MOTS-c de bugün uzun yaşam alanında

33:55 oldukça popüler ve çok kullanılan peptitler. Ama sen bu mitokondriyal peptitlerin bir insanın bütün sistemini

34:04 baştan sona değiştireceği fikrine pek sıcak bakmıyordun. Yani MOTS-c için gerçekten çok zaman

34:11 harcadım. Ortam Hessy Cohen'ile birlikte bir biyoteknoloji şirketimiz vardı ve MOT'yi ilaç olarak geliştirmeyi

34:19 planlıyorduk. Aslında işin neden yürümediğinin bilimle hiçbir ilgisi yoktu. İnsanlarda çok iyi sonuç veren

34:26 bir faz 1B çalışması yaptık. Halka açık bir şirkettik ama piyasa açısından gerçekten çok kötü bir yıldı.

34:34 Sonuçlarımızı açıkladığımız günün ertesi sabahı hisselerimiz hızla yükseldi. Öğlene kadar iki katından fazla arttı.

34:43 Akşam olduğunda ise çöktü. Çünkü o dönemde bazı yatırımcılar hisseyi yükseltmek için para koyup değer artınca

34:51 hemen çıkıyordu. Evet. Ve sonunda bizi parasız bıraktılar.

34:56 MOTS-c ve Humanin peptitlerini bu kadar iyi bildiğine göre Humanin de bu işin içinde miydi? Hayır, aslında Humanin'i

35:03 ilaç olarak geliştirmedik ama bence Humanin çok önemli bir peptit. Geliştirmememizin nedeni şuydu.

35:11 Japonya'daki Keo Üniversitesi'nin bir patenti vardı ve kapsamı çok genişti.

35:17 Aslında biz daha etkili olabilecek bir Humanin formu da bulmuştuk ama patent neredeyse bütün kombinasyonları

35:25 kapsıyordu. Yani kendi patentimizle aradan girmemiz mümkün değildi. Biz de bıraktık. Şu anda Human'in üzerinde hala

35:32 bir patent koruması var mı emin değilim ama MOTS-c'ye gelirsek sanırım benim MOTS-c konusunda olumsuz konuşmuş gibi

35:40 görünmemin nedeni bugün nasıl kullanıldığı ile ilgili.

35:45 Mot'yi en başından beri araştıran isimlerden biri olduğun için bunu sana sormak istiyorum. Bize biraz anlatır

35:52 mısın? Çünkü son birkaç yıldır peptitler hakkında çok şey duyuyoruz. Özellikle de MOTS-c çok popüler hale geldi.

36:01 Şunu özellikle söylemek istiyorum çünkü insanlara Mod Clanmalarını neden önermediğimi bilmelerini istiyorum.

36:06 Neden? Bu arada şu anda MOTS-c'yi ilaç olarak geliştirmek için yeniden çalışmalar yapılıyor. Ama benim

36:14 önermememin nedeni şu. İlacı geliştirirken MOTS-c'nin kümelendiği ortaya çıktı. Yani

36:21 basitçe anlatırsak çözelti içinde kümeleniyor yani aktif kalmıyor. Üstelik sadece bu da değil antikor oluşumuna da

36:30 yol açabiliyor ve bir ilaca karşı antikor geliştirdiğinde ilaç etkisiz hale gelebilir. Hatta

36:38 otoimmün bir sorun bile ortaya çıkabilir. O yüzden tüpte mods var. Bunu enjekte edebilirsin demek bana göre son

36:47 derece tehlikeli. Çünkü bizim mods geliştirirken karşılaştığımız sorun tam da buydu. Bu yüzden bugün insanların

36:56 MOTS-c kullanması konusunda oldukça şüpheliyim. Belki bazıları gerçekten doğru MOTS-c kullanıyordur ve belli ki insanlar yeniden mod C'ye yöneliyor.

37:08 Çünkü ilginç etkiler gördüklerini düşünüyorlar. Ama sana yapılan enjeksiyonun içinde başka bir kimyasal da olabilir. Bu çok yaygın bir durum.

37:19 Antidepresan koyabiliyorlar, amfetamin türevleri koyabiliyorlar. Eee, yani ne aldığını gerçekten bilmiyoruz. Ve büyük

37:27 ihtimalle aldığın şey aktif MOTS-c bile değil. Peki MOTS-c neden bu kadar umut

37:34 verici? Çünkü Motiesçi mitokondriden türeyen bir peptit. Biliyorsun bizim genomumuz hücrenin çekirdeğinde bulunuyor. Ama şunu da hatırla.

37:44 Mitokondriler aslında çok eski bakterilerden geliyor ve kendi DNA'ları var. Bu DNA'nın içinde open reading

37:52 frame dediğimiz bölgeler bulunuyor ve mitokondriler yüzlerce farklı peptit üretiyor. Humanin ve MOTS-c gibi bazı peptitler gerçekten aktif.

38:03 üretiliyorlar, dolaşıma geçiyorlar, kanda ölçülebiliyorlar ve biyolojik etkileri var. MOTS-c'nin ilginç yanı

38:11 ise bizim egzersiz taklitçisi dediğimiz bir etkiye sahip olması. Yani egzersiz

38:18 yaptığında kaslarda gördüğümüz bazı faydaları taklit ediyor gibi görünüyor.

38:24 Buna böyle dememizin nedenlerinden biri sadece hayvan çalışmalarımız değildi.

38:29 Şunu da gördük. Asyalıların yaklaşık %8'inde MOTS-c'de bir mutasyon var ve bu mutasyonu

38:37 taşıyanlarda diyabet riski daha yüksek ama egzersiz yaparlarsa bu risk ortadan kalkıyor. Yani bir ilaç geliştirirken

38:46 genetik veriye sahip olmak gerçekten çok önemli. Bizim hem insanlardan hem hayvanlardan gelen verilerimiz Mod'nin

38:55 önemli bir peptit olduğunu gösteriyor ve bence gelecekte de önemli olmaya devam edecek. Ama şimdilik paranı harcama.

39:04 Yani şu anda bunu ilaç olarak geliştirmeye çalışıyorlar. Peki yakın zamanda piyasaya çıkar mı?

39:08 Birkaç yıl boyunca proje tamamen durmuştu ama şimdi FDA bu konuya daha olumlu yaklaştığı için yeniden hareket

39:15 başladı. Ben de Hassikovin'e ve dahil olduğum bir şirkete gerçekten işe yarayan bir MOTS-c geliştirebilmeleri için yatırım bulma konusunda yardımcı oluyorum.

39:25 Tamam. Peki ilaç olarak mı yoksa peptit olarak mı?

39:29 İkisi de olabilir. Bir şey söylemek istemiyorum. Tamam, ikisi de olabilir.

39:34 Ama ilaç değilse, şimdiki modsity gibiyse işe yarayacak bir şey olacak.

39:40 Bu çok önemli. Dr. Barzilai. Şu anda bu alanda çok büyük bir çaba var. Andre Mayer, Evelyn Bishop, Tipi Straus,

39:48 Syrian Kennedy. Hepiniz günlük klinik uygulamada uzun yaşam adı altında yapılan şeyleri biraz daha standart hale

39:57 getirmeye, kanıta dayalı yaklaşımları bir araya toplamaya çalışıyorsunuz. Çünkü şu an gerçekten vahşi batı gibi.

40:05 Biri plazmaferez yapıyor, diğeri IV tedaviler uyguluyor. Bir başkası hiperbarik oksijen odası öneriyor.

40:12 Dünyada bununla ilgili gerçek bir düzenleme yok. Sen bütün bu alanı yakından izliyorsun. Sence insanların şu anda yaptığı en büyük yanlışlar neler?

40:23 Healthy uzun yaşam Medicine Society'nin yönetim kurulundayım. Sanırım sen de üyesin. Evet. Bu topluluğun amacı da tam

40:32 olarak senin söylediğin konularda bilgi vermek. Yani elimizde gerçekten ne var?

40:36 Hangisi sadece umut? Hangisi gerçekten umut vadediyor? Ne biliyoruz? Kullanmalı mısın? Kullanmamalı mısın? Riskleri

40:44 neler? Kısacası insanların ulaşabileceği güvenilir bir bilgi olsun ve sen de hastana elimizdeki kanıtlar konusunda

40:53 açık ve şeffaf davranabilesin. Mesela 5 yıl önce bana sorsaydın hiperbarik oksijen için yeterli kanıt yok derdim

41:02 ama bugün farklı düşünüyorum. Artık insanlarda da kanıt var. Hatta ben de hayvan [boğazını temizler] çalışmalarımız için hiperbarik oksijen

41:11 sistemi aldım ve hayvanlarda yaşlanmayla ilişkili bazı etkiler gördüğümüzü biliyoruz. Ama örneğin kök hücrelerin bu amaçla işe yaradığını bilmiyoruz.

41:23 Yaralanma olduğunda işe yaradıklarını biliyoruz ama ortada bir hasar yoksa ne yaptıklarını bilmiyoruz. Pek çok konuda

41:31 ya yeterli verimiz yok ya da elimizdeki veriler yeterince güçlü ve doğrulanmış değil. Tek bir makale çıkınca tamam bu

41:40 işe yarıyor diyemeyiz. Birikmiş tutarlı bir kanıt bütünü olması gerekiyor. Çünkü çoğu zaman ilk yayımlanan çalışma

41:49 sonradan yanlış çıkabiliyor. O yüzden kanıtı adım adım oluşturmak gerekiyor.

41:55 Senin saydığın uygulamaların bazıları ileride gerçekten işe yarayabilir. Ama bugün için bunu söyleyecek noktada

42:02 değiliz. Bazı uygulamaları destekleyecek kanıtlarımız var. Bazıları içinse henüz yok. ÇMS'nin son dönemde yaptığı önemli

42:12 işlerden biri de şu. Artık çok fazla uzun yaşam kliniği var. Hatta kamu hastanelerinde bile bu alanda

42:19 uygulamalar yapılıyor. Biz de bir bakım standardı oluşturmaya çalışıyoruz. Ama burada da bir sorun var. Hala büyük

42:27 ölçüde deneysel olan bir alanda nasıl standart bakım yazarsın? O yüzden buna tam anlamıyla bir standart demek zor.

42:35 Daha çok nasıl ilerlenmesi gerektiğini gösteren bir çerçeve gibi düşün. Ve çok güçlü biçimde şunu öneriyoruz.

42:43 Hastaların kayıtlarını düzgün tutun.

42:46 Sonuçları takip edin ve ne olduğunu gerçekten inceleyin. Çünkü farklı merkezlerdeki bu veriler birbiriyle

42:53 uyumlu hale getirilebilirse bugün yaptığımız bazı deneysel uygulamalar hakkında çok daha fazla kanıt elde

43:00 edebiliriz. Mesela çok sayıda hastana rapamisin verdiğini düşün. Rapamisin konusunda insanlarda henüz gerçekten

43:08 ikna edici düzeyde kanıtımız yok. Çok fazla veri var ama hastalıkları önlediğini ya da başka klinik sonuçları

43:16 iyileştirdiğini kesin olarak gösterecek kadar güçlü değil. Belki Rapamisinle büyük bir klinik çalışma hiç

43:24 yapılmayacak bilmiyorum ama sen belli değerleri ölçüyorsan başka merkezler de aynı değerleri ölçüyorsa ve hepiniz

43:32 Rapamis'in kullanan hastalarda aynı değişikliği görüyorsanız kullanmayan hastalarda da bunu görmüyorsanız bunu

43:40 istatistiksel olarak değerlendirebilirsin. Buna end of wn yaklaşımı diyoruz. Klinik çalışma kadar güçlü değil ama en azından gördüğün

43:48 sonucun tesadüf olmadığını söylemek için daha sağlam bir dayanak sağlar.

43:54 İsrail'de bir devlet hastanesinde ücretsiz bir uzun yaşam kliniği açıldığını biliyorum. Çünkü bir anlamda insanlar üzerinde çalışmalar yapıyorlar.

44:02 Hangi müdahaleler gerçekten işe yarıyor bunu görmek istiyorlar. Sanırım daha çok yaş civarındaki kişilerle çalışıyorlar ama yapılanlar bana müdahaleden çok

44:11 tarama gibi geliyor. Hormon replasman tedavisi var tabii ama işitme testi, beyin testleri, bilişsel testler ve elbette kan testleri gibi çok kapsamlı

44:20 değerlendirmeler yapıyorlar. Eminim bazı müdahaleler de vardır ama ağırlık daha çok ölçüm ve takipte. Yani şu anda etkisini gerçekten e bildiğimiz şeyler

44:28 daha çok bunlar gibi görünüyor. Geri kalanında ise eee senin dediğin gibi N of one yani tek bir kişide neyin işe yarayıp neyin yaramadığının takip

44:35 edildiği kişiye özel denemelerle ilerleniyor.

44:38 Katılıyorum. Hatta kliniklerin daha proaktif olmasını özellikle teşvik ediyorum. Eee FDA onaylı ilaçları bu

44:47 yüzden öne çıkarıyorum. Çünkü FDA onaylı bir ilacı her doktor yasal olarak reçete edebilir. Güvenlik verisini zaten biliyorsun. Yan etkilerini biliyorsun.

44:56 Takviyelere kıyasla elinde çok daha fazla bilgi var. Takviyelerde ise neredeyse hiçbir şey bilmiyorsun. O yüzden ben aslında klinikleri bir şeyler

45:05 yapmaya teşvik ediyorum. Ama gerçek şu ki uzun yaşam arayışımızın iki ayağı var. Birincisi oraya kadar sağ salim ulaşmak.

45:14 Daha önce hastalıklardan ölmemek. Kalp krizi geçirmemek, kansere yakalanmamak değil mi? Bu yüzden taramalar ve erken

45:21 önleme bir yere kadar çok önemli. Hatta kritik. İkinci tarafı ise şu tamam ama bunun ötesinde de bir şeyler

45:29 yapabiliriz. İşte bu alan senin de söylediğin gibi ya biraz vahşi batı gibi ilerliyor ya da henüz yeterince hareketlenmiş değil.

45:38 Ama benim anladığım şu tabii bütün bu berberin gibi şeyler ya da peptitler bir miktar katkı sağlıyor olabilir ama senin

45:48 sentenaryanlarda tespit ettiğin o genler var ya eğer bu gen varyantlarının yarattığı etkiyi

45:56 taklit edecek ilaçlar geliştirebilirseniz sanki asıl cevap biraz burada gibi geliyor.

46:03 Evet bu cevabın bir parçası. Çünkü bana göre insan ömrünün doğal sınırı 115-120

46:10 yaş civarında. Tabii bu sınıra hiçbir zaman daha fazla yaklaşamayacağız demiyorum ama sonuçta sentenaryanlar da

46:18 115-120 yaşına geldiklerinde hayatlarını kaybediyor. Yani bu önemli bir başlangıç

46:25 ama e yaşlanma biyolojisi ile ilgili yaptığımız tek şey bu değil.

46:30 Sentenaryanlarda bulduğumuz genetik özelliklerden yola çıkılarak geliştirilen iki ilaç var. Biri Merk, diğeri Ionis tarafından geliştirildi.

46:40 Biri CTP inhibitörü diğeri APO G3 inhibitörü. Çünkü sentenaryanlarda bu

46:47 genlerin etkisini azaltan bazı genetik varyantlar bulduk. İlaç şirketleri de buradan yola çıkarak kalp damar

46:55 hastalıklarına karşı koruma sağlayabilecek ilaçlar geliştirdi.

46:59 Aslında mantıkları çok basitti. Bu mekanizmaları hedeflemek güvenli olmalı.

47:05 Çünkü bu genetik yapıyla yaşayan ve yüz yaşına ulaşan insanlar var. Yani bu yolu hedeflemek muhtemelen insanlara ciddi bir zarar vermeyecek.

47:15 Jetpeni. HDL ve LDL parçacıklarının daha büyük olmasıyla ilişkili. Peki bu tam olarak ne yapıyor? Mekanizması ne? Bir

47:24 insanı kalp hastalığı, Alzheimer ya da diğer nörodejeneratif hastalıklardan nasıl koruyor?

47:33 Bu genotiplere sahip kişilerde yaşa bağlı hastalıklar daha az görülüyor.

47:38 Peki bunu sağlayan HDL mi? HDL ve LDL parçacıklarının büyüklüğü mü? Açıkçası

47:45 yaşlanmanın tamamı açısından en önemli mekanizmanın hangisi olduğunu henüz tam olarak bildiğimizi düşünmüyorum.

47:53 Muhtemelen düşük trikliseridile yüksek HDL arasında bir yerde. Ama burada asıl önemli olan moleküller hangileri onu

48:01 bilmiyorum. Bir de şu var. Her CTP inhibitörü aynı etkiyi göstermiyor. Yani HDL'yi yükseltmenin her yolu aynı sonucu vermiyor. Sorun da biraz burada.

48:13 Peki hiç 120 yaşında biriyle tanıştın mı? Hayır. Sen tanıştın mı?

48:20 Hayır. Peki tanıdığın en yaşlı kişi? Gördüğüm en yaşlı kişi 112'ydi.

48:27 Aslında Bill Landrovs'tan bir şey duydum. Hani şu dünyanın en uzun yaşayan kadını var ya Fransız Madam Kalment.

48:35 onun annesinin kimliğini kullanmış olabileceği ve aslında 122 yaşında olmadığına dair bir iddia var.

48:45 Bu bir provokasyondu. İki Rus bilim insanının ortaya attığı bir provokasyondu.

48:51 İki Rus bilim insanı bu hikayede bir yanlışlık olduğuna dair bazı kanıtlar ortaya koymaya çalışmıştı. Ben bu konuyu

48:59 o yüzden iyi biliyorum. Çünkü biz gerçekten ne olduğunu anlamaya çalıştık. Çünkü bu bizim için çok önemliydi.

49:06 Uluslararası bir komite kuruldu. Her detaya baktık ve sonunda ortada bir sahtekarlık olmadığı sonucuna vardık.

49:15 Hı. Tamam.

49:16 Ortada bir sahtekarlık olduğuna dair hiçbir kanıt yok aslında. Dosya oldukça sağlamdı. Mesela sigortayla ilgili bazı

49:23 iddialar ortaya attılar ama onun zaten böyle bir sigortası yoktu. Dolayısıyla o iddia baştan geçersizdi. Bir başka

49:31 iddiaları da şuydu. Bir fotoğrafta cildinde görülen bir izin başka bir fotoğrafta görünmediğini söylediler. Ama

49:39 bu da fotoğrafın çekim koşullarına, ışığa ve görüntünün nasıl işlendiğine göre değişebilir. Toplamda yaklaşık 16

49:46 iddia ortaya attılar ve bunların hiçbiri sağlam bir kanıta dayanmıyordu. Benim bu konuda hiç şüphem yok. Dosyayı inceleyen

49:54 diğer uzmanların da yok. Biz bu iddialara tek tek yanıt verdik. Bunlar yayımlandı. İstersen bu konuda yayınları

50:01 da bulabilirsin ama Madam Kalment'in gerçekten 122 yaşında olduğundan hiç şüphemiz yok. Tabii bu sıradaki 122

50:10 yaşındaki kişinin sen olacağın anlamına gelmiyor. Hala son derece nadir ama Madam Carment gerçekten 122 yaşındaydı.

50:19 Kısacık araya gireceğim. Şu an beni duyuyorsanız Ayık Kafayı izlediğinize eminiz. Peki abone misiniz? Bir kontrol

50:26 eder misiniz? Çok net bir şekilde abone sayımız programa davet ettiğim doktorları ikna etme gücünü sağlıyor.

50:32 Alanında dünyanın en iyi isimlerini burada izlemek için kanala abone olun.

50:38 Peki sen neler yapıyorsun? Bu kadar çok şey biliyorsun. Neyin işe yarayıp neyin yaramadığını da araştırmalarından görüyorsun. Kendi hayatında nasıl

50:47 yaşıyorsun? Önündeki yılları daha sağlıklı geçirmek için neler yapıyorsun?

50:52 Önce yaşam tarzından başlayayım. Her gün egzersiz yapıyorum. Bazen üst vücut çalışıyorum, bazen kardiyo yapıyorum ama

51:00 neredeyse her gün bir saate yakın egzersizim var. Beslenmede aslında yaptığım tek bir şey var. Aralıklı oruç.

51:08 Bu da büyük ölçüde kendi araştırmalarımdan geliyor. Sadece benim çalışmalarım değil tabii ama kalori kısıtlaması yaptığımızda hayvanların

51:17 daha uzun yaşadığını biliyoruz. İnsanlar kalori kısıtlamasını şöyle düşünüyor.

51:22 Kahvaltıda biraz daha az ye. Öğlen biraz daha az ye. Akşam da biraz daha az ye.

51:29 Tamam oldu bitti gibi düşünülüyor. Ama bizim deneylerde yaptığımız bu değildi.

51:34 Hayvanlara yiyeceklerini sabah veriyorduk. Aç oldukları için hepsini bir saat içinde yiyorlardı. Sonra da 23 saat boyunca hiçbir şey yemiyorlardı.

51:43 Yani burada sadece kalori kısıtlaması değil, uzun bir açlık süresi de var.

51:48 Sonra bunun nasıl çalıştığını anlamaya başladık. Özellikle otofajinin devreye girdiğini gördük. Çünkü gençken de ama

51:56 özellikle yaşlandıkça hücrelerinin içinde bir sürü atık birikiyor. Vücudun da bunları temizlemek için kendi sistemi

52:04 var. Bir çeşit hücresel geri dönüşüm sistemi. Buna otofaji diyoruz. Kaslarda da benzer şekilde çalışan proteostaz

52:13 mekanizması var. Ve aralıklı oruç süresi uzadıkça otofaji de daha fazla aktive oluyor. Aralıklı oruçla ilgili klinik

52:22 çalışmalar var. Bunlar henüz hastalıkları ya da ölüm oranlarını sonlanım noktası olarak inceleyen çalışmalar değil. Böyle çalışmalar

52:30 yapılır mı onu da bilmiyorum ama bana göre aralıklı oruç uygulamak gayet makul. Ben başladığımda kendimi çok daha

52:39 iyi hissettim. Gün içindeki enerjim arttı. Kendimi daha iyi hissetmeye başladım. Hatta kaslarım güçlendi ve

52:46 büyüdü. Bunu tam olarak açıklayamıyoruz ama hayvanlarda da aynı şeyi görüyoruz.

52:51 Kas kütlesi korunuyor. O yüzden bunu söylemekten çekinmiyorum. Benim için başka bir avantajı daha var. Ben yemek

52:58 yemeyi seviyorum. Tamam mı? Sevdiğim yiyecekleri hayatımdan çıkarmak istemiyorum. Diyet yapmak da istemiyorum. Aralıklı oruç yaparken

53:06 diyelim ki yememe bir saat kaldı zor olabilir ama sonuçta sadece bir saat. O bir saat için bozmayacağım ama bana 3

53:15 aylık bir diyet verirsen herhangi bir gün bırakabilirim ve açıkçası aralıklı oruç sürem bittiğinde istediğimi

53:23 yiyebiliyorum. Bu benim için büyük bir avantaj. Hayatım boyunca kendimi kısıtlıyormuşum gibi hissetmiyorum.

53:29 Hiçbir şeyden mahrum kalmıyorum. Hatta istediğimi yiyebileceğimi bildiğim için aslında her istediğimi de yemiyorum.

53:37 Çünkü yememin benim için daha iyi olduğunu biliyorum. Üçüncüsü uyku.

53:42 Aslında çok basit. 8 saat boyunca karanlık bir odada mümkün olduğunca kesintisiz uyumak. Benim haftalık

53:50 ortalamam neredeyse hep aynı. Yaklaşık 6 saat 40 dakika. Amma rem uykum ve derin

53:56 uykum oldukça iyi. Gün içinde yorgun hissetmiyorum. Yorgun olduğum için şekerleme de yapmıyorum. O yüzden benim

54:04 için bu yeterli. Sosyal bağlar konusunda da bir problemim yok. İçine kapanık biri değilim. Yaşam tarzı tarafında

54:11 yaptıklarım bunlar. Bunun dışında metformin kullanıyorum. Metformine başlamamın nedeni prediyabetik olmamdı.

54:20 Annemden gelen diyabetle ilişkili dörtgen taşıyorum. O yüzden metformin kullanıyorum. Buraya kadar anlattıklarım

54:27 zaten herkesin bildiği şeyler. Ama sana başka bir şey daha söyleyeyim. Benim de bir uzun yaşam doktorum var. Ona gidip başka ne deneyebilirim diye soruyorum.

54:37 Bir şey önerdiğinde de hemen şunu soruyorum. Başlamadan önce hangi kan testlerini yaptıracağım? Bunu ne kadar

54:45 süre kullanacağım? Sonra hangi testleri tekrar edeceğim? Ve hangi sonuca göre devam edeceğiz ya da bırakacağız? Yani

54:52 başka şeyler de deniyorum ama bunlar bana özel deneyler. Klinik çalışma değil. Kendimle ilgili çok şey öğrendim

55:00 ama henüz bunları paylaşmayayım. Bence uzun yaşam kliniklerinde yapmak istediğimiz şey de tam olarak bu. Farklı

55:08 uygulamaları kontrollü biçimde denemek ve o uygulamanın o kişide gerçekten işe yarayıp yaramadığına bakmak. Bir şey

55:16 daha eklemek istiyorum. Arpa H'den aldığımız büyük bir araştırma fonu var.

55:21 Az önce bahsettiğim ilaç çalışmalarından alınan kan örneklerinde binlerce test sonucuna bakıyoruz. Metilasyon,

55:29 proteomik, metabolomik ve daha birçok şeye. Ve sadece biyolojik yaş kaç diye sormuyoruz. Asıl sorumuz şu: Tedaviden

55:38 sonra ne değişti? Çünkü her ilaç birçok şeyi değiştirebilir. Ama bütün bu değişikliklerin içinde yaşlanma

55:45 biyolojisinin de gerçekten değiştiğini görmek istiyoruz.

55:49 Benim şu anda odaklandığım gelecek de tam olarak bu. Mesela sadece ilacı almak değil. Kolesterolde EDL, HDL gibi

55:57 baktığımız değerler var ya. Yaşlanma için de buna benzer en doğru ölçümleri bulmak. Yani doktora gideceksin, doktor

56:04 sana biyolojik olarak yaşından 2 yıl daha ileridesin diyecek. Sen de peki ne yapabilirim diye soracaksın. O da egzersiz yap, metformin kullan.

56:16 4 ay sonra tekrar gideceksin ve bu kez daha genç olduğunu göreceksin. Bu ölçüm araçlarına bilgi üretmek için de ihtiyacımız var. Mesela takviye

56:25 kullanıyorsan onun gerçekten ne yaptığını görebileceğiz. Belki kullandığın takviyelerden biri biyolojik yaşını artırıyor. Kim bilir herkesin

56:33 üzerinde uzlaştığı test verilerimiz olduğunda ilaçları daha iyi geliştireceğiz. Hastalar ne yaptığını daha iyi bilecek ve neyin işe yarayıp

56:41 neyin yaramadığını gösterecek çok daha fazla verimiz olacak.

56:45 Sanırım bugünkü biyolojik yaş testlerinin sıkıntısı da burada aslında.

56:49 Sana çok fazla yol göstermiyorlar. Brian Kennedy de bana şöyle demişti.

56:53 Metilasyon saati güzel. Tamam ama onu nasıl değiştireceğini bilmiyorsun. Aynen öyle. Yani sonucu görüyorsun ama o

57:00 sonucu nasıl değiştireceğini bilmiyorsan testi yaptırmanın da çok fazla anlamı kalmıyor.

57:05 Benim metilasyon sonuçlarım sanki elde ile kolesterolüm yüksekmiş ve diyabetim varmış gibi gösteriyor ama ikisi de yok.

57:13 Yani biyolojik olarak aslında iyi durumda olduğumu doğru yansıtmıyor ve aslında yine de yaşımın altında çıkıyorum. Ama testin sorun olarak

57:22 gösterdiği şeyler şu anda bedenimde gerçekten sorun olan şeyler değil.

57:27 Bitirmeden önce bir şey daha var aslında. Bunu hiç sormadım. Çok kısa anlatabilir misin? Çünkü eminim podcast'ten sonra bir sürü soru gelecek.

57:35 Ne? Metformine neden daha fazla girmedin? Neden bu kadar önemli? Ya da DTR Barzilai neden kendisi de kullanıyor ve neden bununla ilgili bir çalışma yapmaya çalıştı gibi sorular gelecek.

57:46 Metformin senin için ve bu alan için neden bu kadar önemli?

57:50 Metforminin diğerlerinden daha önemli olduğunu söyleyemem. O da tabii bu dört ilaçtan biri. Ama önce şunu söyleyeyim.

57:56 Ne kadar etkili olursa olsun geliştirilen her ilaç 100 kişiye fayda sağlarken 3, 4 veya 5 kişiye zarar verebilir.

58:04 Tam sayıyı bilmiyorum ama her zaman bir karşılığı, bir bedeli var. Güçlü ilaçlarda bu denge hep söz konusu. O yüzden her ilaç herkes için uygun değil.

58:13 Daha önce de söylediğim gibi matforming gençler için iyi değil ama ileri yaştaki herkes için de doğru seçenek değil. İşte bu yüzden senin için hangi ilacın doğru

58:21 olduğunu gösterecek laboratuvar sonuçlarına ihtiyacımız var. Metformini diğerlerinden ayıran şey ise aslında işe bir geroterapötik olarak başlamış

58:29 olması. 1920'lerden 1950'lere kadar Fransız leylakı özünden elde edilen bir madde olarak kullanılıyordu.

58:36 Osteoarttrit için, gribi önlemek için ve başka bazı amaçlarla. Sonra şunu fark ettiler. Metformin kullanan diyabetli insanların kan şekeri daha düşük

58:44 oluyordu ve metformin bir anlamda diyabet tedavisi için sahiplenildi.

58:49 Metforminin sadece diyabetle ilgili olmadığını göstermek için bence en çarpıcı örnek Covid döneminde yaşandı.

58:57 Dünyanın farklı yerlerinden 9 çalışma yayımlandı. Hatta sanırım Türkiye'den de bir çalışma vardı. Medformin

59:04 kullananlarda Covid nedeniyle hastaneye yatış ve ölüm oranlarının daha düşük olduğu görülüyordu. Ama bunlar gözlemsel

59:12 çalışmalardı. Yani tek başlarına bir şey kanıtlamazlar. Sonra Amerika'da klinik bir çalışma yaptılar ve Covid'in ilk

59:21 gününde alınan metforminin hastaneye yatışı %50, ölümü %50, uzun Covid riskini de %60 azalttığını gösterdiler.

59:31 Bu çalışmalar New England Journal of Medicine ve Lanset'te yayımlandı ve bu bize şunu gösteriyor. Metforminin bağışıklık sistemi üzerinde etkisi var.

59:41 inflamasyonu etkiliyor. Ciddi bir hastalıkla başa çıkma kapasiteni yani hastalıklara karşı dayanıklılığını da etkiliyor.

59:49 Bu yüzden Medformin bir geroterapötik yaşlanmanın temel mekanizmalarının hepsini etkiliyor ve bedenini

59:56 hastalıklara karşı daha dayanıklı hale getiriyor. Bunu destekleyen çok sayıda çalışma da var. Biliyorum 50 yaş ya da

1:00:05 40 yaş diye net bir sınır koyamayacağını söylüyorsun. Gençlerin de kullanmaması gerektiğini söylüyorsun. Ama daha ileri yaş derken neyi kastediyoruz? 50'den

1:00:12 sonrası mı, 60'tan sonrası mı? Elbette kişinin sağlık durumuna göre değiştiğini anlıyorum ama senin için başlangıç noktası daha çok 60 yaş sonrası mı?

1:00:21 Ben bu konuda şöyle bir öneri verebilirim. Öncelikle şunu söyleyeyim.

1:00:25 Henüz üzerinde uzlaştığımız net bir yaklaşım yok. Eee ama şu anda kabaca böyle düşünüyoruz. Bir görüş şu olabilir. 60 yaşından sonra yaşam

1:00:34 tarzıyla yapabileceğin her şeyi en iyi hale getirdiysen bir ilaç kullanmaya başlamak düşünülebilir. Hangi ilacı seçtiğin ayrı konu. Bir başka yaklaşım

1:00:43 da şu: Yaşlanmaya dair bir işaret ortaya çıktığında başlamak. Peki bu işaret ne olabilir? Mesela yaşa bağlı bir hastalık

1:00:51 geçirmiş olman. Kalp damar hastalığın olmuş olabilir. Kalp krizi geçirmiş olabilirsin ya da osteoporoz.

1:00:59 Evet. Ya da osteopeni gelişmiş olabilir.

1:01:02 Osteopeni gibi. İşte o noktada geroterapötik bir tedaviyi ikinci bir tedavi olarak düşünmenin zamanı gelmiş

1:01:11 olabilir. Ama burada amaç aynı hastalığın tekrarını değil bir sonraki hastalığı önlemek. Çünkü yaşlanmayı

1:01:19 yavaşlatırsan sırada hangi hastalığın olduğunu bilmek zorunda değilsin. Benim için fark etmiyor. Hangi hastalık

1:01:27 olacağını bilmiyorum. Mesela annem diyabetikti ve ben obez olsaydım büyük ihtimalle diyabet geliştirirdim, değil

1:01:36 mi? Yani hangi hastalığın geleceğini bilmiyoruz ama yaşlanmayı hedeflediğinde bir sonraki hastalığın riskini de etkileyebilirsin.

1:01:45 Bize asıl yardımcı olacak şey ise test sonuçları. Umarım bir yıl içinde bu sistemi oluşturmuş oluruz. Eğer bu

1:01:53 veriler biyolojik olarak yaşından daha ileri olduğunu gösteriyorsa o zaman tedavi düşünülmeli. Bence sonunda bunu

1:02:01 böyle yapacağız. Yaşı tıpkı kolesterol ya da glikoz gibi kan testleriyle belirleyeceğiz.

1:02:08 Tamam. Çok iyi anladım. Çok teşekkür ederim. Dr. Barzilai gerçekten çok minnettarım. Harika bir podcast oldu.

1:02:15 Tabii bilgi birikimin inanılmaz ama bir yandan da çok sıcak, çok samimi birisin.

1:02:20 Çok teşekkür ederim Esra. Gerçekten çok iyi hazırlanmışsın. Beni daha önce dinlediğini biliyorum ama bazı noktaları özellikle yakalayıp üzerine gittin. O nedenle benim için de çok keyifli ve

1:02:28 ilginç bir sohbet oldu. Bunu duymak benim için çok değerli.

"Ayık Kafa'nın her bölümünde sorum şu: Daha iyi bir yaşam nasıl mümkün?"

DR. ESRA ÇAVUŞOĞLU

Ceo & Co-founder